Kurz gesagt: Histamin ist ein Signalstoff (Mediator), der die Kommunikation zwischen Zellen unterstützt und bei jedem gesunden Menschen vorkommt. Wir nehmen Histamin mit der Nahrung auf, das in unserem Darm von den Enzymen DAO und HNMT abgebaut wird. Funktionieren diese Enzyme nicht richtig, können an vielen Stellen im Körper Symptome auftreten..
Detaillierter:
1. Histamin wird von Bakterien (und Pilzen) aus der in Proteinen enthaltenen Aminosäure Histidin mittels ihres eigenen Enzyms (Histidindecarboxylase) hergestellt. Gereifte, abgestandene, geräucherte, fermentierte, konservierte, Sauerteig-, nicht frische, mehrere Tage alte, nicht kalt verarbeitete, eingelegte usw. Produkte können größere Mengen Histamin enthalten. Wenn wir das mit der Nahrung aufgenommene Histamin nicht abbauen können, treten Symptome auf.
2. Außerdem gibt es Lebensmittel, Getränke und Zusatzstoffe, die die Freisetzung von Histamin aus dem eigenen Körper auslösen.
3. Drittens gibt es Lebensmittel, Zusatzstoffe und Getränke, die die histaminabbauenden Enzyme (DAO, HNMT) hemmen.
Diaminoxidase (DAO) baut Histamin außerhalb der Zellen ab, während die Histamin-N-Methyltransferase (HNMT) dies innerhalb der Zellen tut. Die DAO hat dabei die wichtigere Rolle. Diese beiden Enzyme bilden eine Barriere, die verhindert, dass Histamin aus der Nahrung aus dem Darmlumen aufgenommen wird. Wenn dies dennoch geschieht, kann Histamin eine Reaktionskaskade auslösen, die Allergien oder Entzündungen ähnelt. Auch körpereigene Histaminspeicher können zur Krankheitsentstehung beitragen.
Histamin ist auch bei gesunden Menschen ein zentraler Botenstoff der Immunantwort, mit dessen Hilfe Zellen miteinander kommunizieren.
In der medizinischen Fachsprache ist der Begriff Histaminintoleranz weniger zutreffend als der häufiger verwendete Ausdruck Histaminadverse Reaktion (oder biogene Amine adverse Reaktion – letzteres umfasst allerdings ein etwas anderes Spektrum). Das Wesen einer Histaminadversen Reaktion besteht darin, dass der mit der Nahrung aufgenommene Histamin aufgrund primärer oder sekundärer Ursachen nicht ausreichend abgebaut wird. Infolgedessen kann diese Mediatorsubstanz über Histaminrezeptoren (H1–H4) pathologische Reaktionen hervorrufen, die mehrere Organsysteme betreffen können. Es ist auch möglich, dass dieser Zustand lediglich ein prädisponierender Faktor ist und keine eigenständige Krankheit darstellt.
ANDERE biogene Amine
Vereinfacht: Lebensmittel können auch andere histaminähnliche Stoffe enthalten, die die Symptome bei Menschen mit Histaminintoleranz verstärken können. Detaillierter: Putrescin, Tyramin, Kadaverin (Spermin/Spermidin, Phenylethylamin, Agmatin, Tryptamin) sind biogene Amine, ähnlich wie Histamin. Diese werden von Bakterien und Pilzen während des Abbaus von Aminosäuren in Lebensmitteln produziert. Sie werden größtenteils vom DAO-Enzym abgebaut. Daraus folgt, dass wenn diese Stoffe im Essen vorhanden sind, das DAO weniger Histamin abbauen kann. Mehr Histamin führt zu stärkeren Intoleranzsymptomen.
Obst, Gemüse, verdorbener Fisch (teilweise schon nach wenigen Stunden), Fleisch können solche Stoffe enthalten. In erster Linie verursacht jedoch Histamin die Symptome, nicht die anderen biogenen Amine, da Histamin in der Praxis leichter die "toxische" Dosis erreicht, während die anderen biogenen Amine eine relativ höhere toxische Dosis haben.
Probleme im Zusammenhang mit Laboruntersuchungen:
Histamin verbleibt wegen seiner kurzen Halbwertszeit nur sehr kurz im Blut (Minuten).
Auch andere Krankheiten können einen erhöhten Histaminspiegel verursachen.
Es wird die DAO-Enzymkonzentration gemessen, obwohl die Funktion bewertet werden sollte.
HNMT-Spiegel und -Funktion sind derzeit noch nicht messbar.
Idealerweise sollte die DAO-Funktion im Darm gemessen werden (da sie dort produziert wird).
DAO-Konzentrationswerte sind oft auch bei beschwerdefreien Personen auffällig.
Für die Histaminrezeptoren gibt es keine kommerziellen Tests.
Ungefähr 200 Enzyme, Proteine und Gene bilden ein komplexes System, das einfach messbar gemacht werden müsste.
Leider ist keiner der derzeit in Ungarn verfügbaren Tests gemäß dem gültigen deutschen medizinischen Protokoll (Leitlinie) für die Diagnose geeignet.
Urin-Histamin-Test (Laborexpress), Imidazolessigsäure, N-Methylhistamin-Test (zur Abschätzung der DAO- und HNMT-Aktivität, ca. 30.000 HUF). Das Problem bei diesem Test ist, dass er laut Fachliteratur völlig unzuverlässig ist. Ergebnisse können bei symptomfreien Personen auffällig und bei symptomatischen Patienten unauffällig sein. Viele andere Zustände (Allergie, Anaphylaxie, Entzündung usw.) können Abweichungen im Urin verursachen. Ist der Wert auffällig, kann eine Histaminintoleranz vorliegen (Beschwerden und Laborwerte müssen gemeinsam bewertet werden). Ein unauffälliger Wert schließt eine Histaminintoleranz jedoch keinesfalls aus! Ältere spanische Studien empfehlen den Test, die deutsche Leitlinie jedoch nicht. Ich empfehle ihn nicht.
Histamin im Stuhl: Nicht zur Diagnosestellung geeignet. Unter anderem weil Lactobacillus-Arten der Normalflora ebenfalls Histamin freisetzen.
Serum (Blut) Histaminspiegel (Synlab, Probe wird nach Deutschland geschickt, ca. 22.000 HUF): Erhöhte Werte können bei Asthmatikern, Urtikaria-Patienten, Hautkranken, Allergikern etc. auftreten. Histaminintolerante können auch normale Werte haben, und Gesunde auch auffällige Werte. Der Plasmaspiegel schwankt stark innerhalb eines Tages; Messung ist vermutlich optimal mittags (siehe Artikel: doi: 10.1111/all.13361). Trotzdem kann der Test eine Rolle in der Diagnose spielen, wenn auch nicht alleinstehend. Durchführung mit ärztlicher Interpretation empfohlen.
Serum (Blut) DAO-Enzym Konzentration (Synlab) (ca. 20.000 HUF):
Dies ist der wichtigste Test! Nicht als alleiniger Test empfohlen (aber NICHT unnötig, es lohnt sich, ihn machen zu lassen!). Alle in Ungarn verfügbaren Tests messen den Enzymspiegel, nicht die Funktion! Das ist problematisch, denn ein guter Enzymspiegel kann mit einer schlechten Funktion einhergehen. Somit kann ein gutes Laborergebnis fälschlicherweise suggerieren, dass keine Erkrankung vorliegt, obwohl eine Histaminempfindlichkeit besteht. Die deutsche Leitlinie empfiehlt diesen Test nicht. Dennoch ist er nicht nutzlos, da es keine anderen verfügbaren Mittel gibt.
Ich empfehle folgende Interpretation:
Schlechter Wert + Symptome = Erkrankung wahrscheinlich
Schlechter Wert + keine Symptome = gesund
Guter Wert = leider hilft der Test nicht bei der Diagnose, da trotzdem eine Histaminempfindlichkeit bestehen kann
Nach dem derzeit gültigen deutschen medizinischen Versorgungsprotokoll (Leitlinie) gelten folgende Tests als (ungefähr) zuverlässig
Histamin-50-Prick-Test:
Die übliche Prick-Hautallergie-Test-Histaminkontrolle sollte nach 20 und 50 Minuten abgelesen werden. Wenn der Durchmesser der zentralen, ödematösen Quaddel größer als 35 mm ist, kann dies auf eine Histaminintoleranz hinweisen (Quelle: doi: 10.5402/2011/353045).
Messung der Enzymaktivität im Darm (Endoskopie – Gewebeprobe während der Untersuchung):
DAO wird hauptsächlich im Darm produziert und genutzt. Histamin muss hier abgebaut werden, da es mit der Nahrung hier ankommt. Der menschliche Serum-(Blut-)DAO-Spiegel korreliert nicht unbedingt mit dem Enzymspiegel im Dünndarm. Dies wäre die zuverlässigste Methode, wird aber in Ungarn nicht durchgeführt.
Messung der HNMT-Enzymaktivität:
Leider gibt es keinen solchen Test.
DAO-Enzymaktivitätsmessung (ca. 20.000 HUF, aus Blutserum bestimmt) ist in Ungarn nicht verfügbar. Durchführung erfolgt beim IMD Labor Berlin und Synlab in Deutschland. Nach aktuellem wissenschaftlichem Stand wäre dieser Test das wichtigste Diagnostikelement. Der Wert kann jedoch auch bei Gesunden auffällig sein, und es gibt weitere Probleme und Schwierigkeiten mit dem Test, die Ärzte beachten müssen.
Plasma-(Blut-)Histaminkonzentration (ca. 25.000 HUF, Synlab, Probe wird nach Deutschland geschickt):
Dies kann ein wichtiges diagnostisches Hilfsmittel sein, ist aber nicht allein interpretierbar. Viele Faktoren beeinflussen den Spiegel: Allergien, andere Erkrankungen (z. B. allergisches Asthma), Ernährung, Tageszeit. Ergebnisse können bei Histaminintoleranten normal und bei Gesunden auffällig sein, ebenso kann der Wert auch während aktiver Histaminsymptome normal sein. Histamin wird im Blut sehr schnell abgebaut, sodass der richtige Messzeitpunkt verpasst werden kann. Als Einzelbefund hat der Test keine Aussagekraft.
Weitere Untersuchungsmöglichkeit: Orale Histaminbelastung (Histamin in Wasser gelöst), durchgeführt mit 75 mg Histamin.
Diese Untersuchung darf nur unter Krankenhausbedingungen erfolgen, da sie selbst bei Gesunden lebensbedrohliche Komplikationen/Schock auslösen kann. Die für den Test benötigten Histaminpräparate dürfen nur von Ärzten bezogen werden und sind nicht im Handel erhältlich.
Wie wird die Diagnose gemäß dem deutschen Protokoll gestellt?
1. Derzeit ist das wichtigste Instrument zur Diagnosestellung die PATIENTENANAMNESE
2. Der Verdacht wird durch die Messung der Serum-DAO-AKTIVITÄT (oder Aktivitätsmessung im Darm) bestätigt. Die Diagnose wird durch einen Gentest bestätigt und kann durch die Messung des Plasmaspiegels von Histamin unterstützt werden.
3. Eine Testdiät ist erforderlich (etwa 4 Wochen, wobei sich der Unterschied oft schon nach wenigen Tagen bemerkbar macht).
4. Andere Untersuchungen sind für die Diagnosestellung nicht geeignet (z. B. schließt ein GUTES Ergebnis der von Synlab angebotenen DAO-Level-Messung die Krankheit nicht aus, aber ein SCHLECHTES Ergebnis kann den Verdacht auf die Krankheit untermauern).
5. Nach der Testdiät muss der Patient mit den zu meidenden Lebensmitteln der histaminarmen Diät erneut belastet werden, um die individuelle Toleranzgrenze zu ermitteln, da die Empfindlichkeit von Person zu Person unterschiedlich ist.
Ergänzende Untersuchungen
Tryptase (Synlab, Blutuntersuchung) zum Ausschluss einer Mastozytose (eine hämatologische Erkrankung)
Vitamin-B6-Spiegel oder aktiver Vitamin-B6-Spiegel (Pyridoxal-5-Phosphat, Blutuntersuchung, Synlab), Kofaktor des DAO-Enzyms (ein Mangel kann die DAO-Funktion beeinträchtigen)
Serum-Kupfer (Cu) (Synlab, Blutuntersuchung) (und Zink, da ein hoher Zinkspiegel mit niedrigem Kupferspiegel einhergehen kann), Kofaktor des DAO-Enzyms (ein Mangel kann die DAO-Funktion beeinträchtigen)
Allgemeines Blutbild, Entzündungswerte usw.
In Erwägung zu ziehen: Darmspiegelung, Magenspiegelung und weitere fachärztliche Untersuchungen
In den DAO- und HNMT-Genregionen gibt es Hunderte von Mutationen. In der Fachliteratur werden jedoch nur sechs genannt (siehe unten), die die Enzymfunktion erheblich beeinträchtigen können. Diese Mutationen können im Ausland getestet werden (z. B. IMD Labor Berlin, mit ärztlicher Überweisung). Es handelt sich um teure Untersuchungen (ca. 130.000 + 70.000 HUF).
Wenn jemand eine solche Mutation hat, ist die Erkrankung wahrscheinlich vererbt (d. h. auch andere Familienmitglieder können ähnliche Beschwerden haben). Viele Menschen mit solchen Mutationen bleiben jedoch beschwerdefrei – daher ist dieser Test allein nicht ausreichend.
Warum hat mein Arzt noch nie von dieser Erkrankung gehört?
Kurz gesagt: Wahrscheinlich wird sie an den Universitäten noch nicht gelehrt. Es gibt noch keinen einheitlichen wissenschaftlichen Konsens. Und bislang existiert auch keine standardisierte, zuverlässige Diagnostikmethode.
Ausführlicher: Solange eine Krankheit schwer nachweisbare, schwer beschreibbare und schwer reproduzierbare Symptome aufweist, ist es verständlich, dass Vertreter der evidenzbasierten Medizin skeptisch sind – so wie auch ich es anfangs war. Die Rolle von Histamin ist zum Glück gut dokumentiert und wird intensiv erforscht. Wenn jedoch ein histaminempfindlicher Patient zweimal mit derselben Dosis Histamin belastet wird, können beide Male unterschiedliche Beschwerden auftreten – diese sind oft subjektiv und von außen schwer zu bestätigen. Die Lage wird zusätzlich erschwert durch die Vielzahl an Diäten, die ausprobiert und beworben werden, wodurch objektive Maßstäbe schwer zu setzen sind. Auch die Verbreitung ungesicherter Informationen im Internet trägt zur Unübersichtlichkeit bei.
